Cady Heron, yeni bir okula başlamanın getirdiği heyecanla dolup taşarken, içindeki macera arzusuyla adım atar. Okula ilk adımını attığında, çevresindeki bakışların üzerinde olduğunu hisseder ve bu durum ona biraz gerginlik verse de heyecanını bastıramaz. Zamanla, güzelliği ve çekiciliğiyle dikkat çeken Cady, Plastikler adındaki popüler kız grubunun ilgisini çeker ve onların arasına katılır. Regina George, Gretchen ve Karen liderliğindeki bu grup, Cady’i kendi içlerine alır ve onunla birlikte hareket etmeye başlar. Ancak, Cady’in farkında olmadığı bir gerçek vardır: Onun ilgi duyduğu genç adam Aaron Samuels, Regina’nın eski sevgilisidir. Bu gerçeği öğrenen Regina’nın öfkesi, Cady’e doğru yönelir ve genç kızın yaşamı bir anda karmaşık bir hal alır. Cady artık hem duygusal olarak Aaron ile başa çıkmak hem de Plastikler’in oyunlarına karşı koymak zorundadır. Ancak, içindeki güçlü irade ve dostlarının desteğiyle, bu zorluğun üstesinden gelmeye kararlıdır. Cady, dışlanmış hisseden Janis ve Damian ile birlikte, Regina ve diğerleriyle mücadele etmek için cesurca adım atar ve kendi yolunu çizer.